[บทความ] ไขความลับกรุ๊ปเลือดที่หายากที่สุดในโลก (Rh null) และความหวังใหม่จากห้องแล็บ

ในโลกแห่งการแพทย์ยุคปัจจุบัน การให้เลือด (Blood Transfusion) ได้เข้ามาพลิกโฉมการรักษาพยาบาลไปอย่างสิ้นเชิง หากเราโชคร้ายประสบอุบัติเหตุร้ายแรงหรือต้องเข้ารับการผ่าตัดใหญ่ เลือดที่ได้รับบริจาคจากผู้อื่นคือสิ่งที่สามารถช่วยชีวิตเราไว้ได้ทันท่วงที แต่ในขณะที่คนส่วนใหญ่สามารถเข้าถึงกระบวนการที่น่าทึ่งนี้ได้ สำหรับคนบางกลุ่ม การหาเลือดที่เข้ากันได้นั้นแทบจะเป็นไปไม่ได้เลย

ผู้ป่วยที่มี กรุ๊ปเลือดหายาก (Rare Blood Types) ต้องเผชิญกับความยากลำบากในการค้นหาเลือดบริจาคที่เข้ากันได้อย่างสมบูรณ์แบบ และในบรรดากรุ๊ปเลือดหายากเหล่านั้น มีกรุ๊ปหนึ่งที่โดดเด่นและเป็นที่ต้องการสูงสุด นั่นคือ กรุ๊ปเลือด Rh null

กรุ๊ปเลือด Rh null ถูกพบในสัดส่วนเพียง 1 ใน 6 ล้านคน ทั่วโลกเท่านั้น และจากข้อมูลที่รู้จักกัน ปัจจุบันมีผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยและยืนยันว่าเป็นกรุ๊ป Rh null เพียงแค่ 50 คน เท่านั้น หากคนกลุ่มนี้เกิดอุบัติเหตุที่ต้องได้รับเลือดอย่างเร่งด่วน โอกาสที่พวกเขาจะได้รับเลือดที่เข้ากันได้นั้นมีน้อยมาก ๆ ดังนั้น ผู้ที่มี Rh null มักจะได้รับคำแนะนำให้ แช่แข็งเลือดของตนเอง ไว้เพื่อเก็บรักษาในระยะยาวสำหรับการใช้งานฉุกเฉิน

แต่ถึงแม้จะหายากจนน่ากลัว เลือดชนิดนี้กลับมีมูลค่าสูงยิ่งในชุมชนการแพทย์และการวิจัย จนได้รับฉายาว่า “เลือดทองคำ” (Golden Blood) เพราะศักยภาพอันล้ำค่าในการนำไปใช้ประโยชน์ในวงกว้าง และอาจเป็นกุญแจสำคัญในการสร้าง “เลือดสากล” ที่สามารถให้แก่ผู้ป่วยได้โดยไม่ต้องกังวลเรื่องระบบภูมิคุ้มกันต่อต้าน

ทำความเข้าใจระบบเลือด แอนติเจนคืออาวุธของภูมิคุ้มกัน

การจำแนกประเภทของเลือดในร่างกายเรานั้น อิงตามการมีอยู่หรือไม่มีอยู่ของ “เครื่องหมายเฉพาะ” บนผิวของเซลล์เม็ดเลือดแดง เครื่องหมายเหล่านี้เรียกว่า แอนติเจน (Antigens) ซึ่งส่วนใหญ่ประกอบด้วยโปรตีนหรือน้ำตาลที่ยื่นออกมาจากผิวเซลล์ และสามารถถูกตรวจจับได้โดยระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย

Ash Toye ศาสตราจารย์ด้านชีววิทยาเซลล์จากมหาวิทยาลัยบริสตอล อธิบายว่า “หากคุณได้รับเลือดบริจาคที่มีแอนติเจนแตกต่างจากเลือดของคุณเอง ร่างกายคุณจะสร้าง แอนติบอดี (Antibodies) ขึ้นมาเพื่อโจมตีเลือดนั้น หากคุณได้รับเลือดเดิมอีกครั้ง มันอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้”

ระบบกรุ๊ปเลือดหลักสองระบบที่กระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันได้รุนแรงที่สุดคือ ระบบ ABO และ ระบบ Rhesus (Rh)

• ระบบ ABO
  • ผู้มีกรุ๊ปเลือด A มีแอนติเจน A
  • ผู้มีกรุ๊ปเลือด B มีแอนติเจน B
  • ผู้มีกรุ๊ปเลือด AB มีทั้งแอนติเจน A และ B
  • ผู้มีกรุ๊ปเลือด O ไม่มีแอนติเจน A หรือ B เลย
• ระบบ Rh แต่ละกรุ๊ปเลือด (A, B, AB, O) ยังถูกจัดแบ่งเป็น Rh บวก (+) หรือ Rh ลบ (-) โดย Rh ลบ หมายถึง ไม่มีแอนติเจน Rh(D)

ข้อจำกัดของ “ผู้บริจาคสากล”

ผู้ที่มี เลือดกรุ๊ป O ลบ (O Negative) มักถูกยกย่องว่าเป็น ผู้บริจาคสากล (Universal Donor) เนื่องจากเลือดของพวกเขาไม่มีแอนติเจน A, B, หรือ Rh(D) ซึ่งเป็นสาเหตุหลักของการต่อต้าน

อย่างไรก็ตาม นี่เป็นความเข้าใจที่ “เรียบง่ายเกินไป”

1. ความซับซ้อนของแอนติเจนอื่น ๆ ณ เดือนตุลาคม 2024 มี ระบบกรุ๊ปเลือดที่รู้จักถึง 47 ระบบ และมีแอนติเจนที่แตกต่างกันมากถึง 366 ชนิด ซึ่งหมายความว่า แม้ผู้ป่วยจะได้รับเลือด O ลบ พวกเขาก็ยังสามารถเกิดปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันต่อแอนติเจนอื่น ๆ ที่มีอยู่ในเลือดผู้บริจาคได้อยู่ดี
2. ความหลากหลายของ Rh เมื่อคนส่วนใหญ่พูดถึง Rh ลบ พวกเขากำลังหมายถึงการขาดแอนติเจน Rh(D) แต่จริง ๆ แล้ว แอนติเจนในระบบ Rh มีมากกว่า 50 ชนิด! เลือด Rh ลบ ทั่วไปก็ยังคงมีโปรตีน Rh อื่น ๆ อยู่บนเม็ดเลือดแดง และความหลากหลายของแอนติเจน Rh ก็มีสูงมากทั่วโลก ทำให้การหาเลือดที่เข้ากันได้จริง ๆ เป็นเรื่องท้าทาย โดยเฉพาะสำหรับผู้ที่มีภูมิหลังทางชาติพันธุ์ที่หลากหลาย

ทำไม Rh null จึงเป็น “เลือดทองคำ”

สิ่งที่ทำให้ Rh null แตกต่างและมีค่ามหาศาลคือ ผู้ที่มีกรุ๊ปเลือดนี้จะ ขาดแอนติเจน Rh ทั้ง 50 ชนิดโดยสิ้นเชิง

• Rh null เป็นผู้รับที่จู้จี้ ผู้ที่มี Rh null ไม่สามารถรับเลือดชนิดอื่นได้เลย (เพราะเลือดชนิดอื่นมีแอนติเจน Rh ที่ร่างกายจะต่อต้าน)
• Rh null เป็นผู้ให้ที่ยอดเยี่ยม ในทางกลับกัน เลือด Rh null สามารถเข้ากันได้กับเลือด Rh อื่น ๆ ได้ทั้งหมด !

นั่นทำให้เลือด กรุ๊ป O Rh null มีค่าสูงถึงขีดสุด เนื่องจากไม่มีทั้งแอนติเจน A, B, และ Rh ทั้งหมด ผู้ป่วยส่วนใหญ่จึงสามารถรับเลือดนี้ได้ รวมถึงผู้ป่วยทุกรูปแบบของ ABO ด้วย ในสถานการณ์ฉุกเฉินที่ยังไม่ทราบกรุ๊ปเลือดของผู้ป่วย เลือด O Rh null สามารถให้ได้ทันทีโดยมีความเสี่ยงต่ำมากที่จะเกิดปฏิกิริยาแพ้หรือการต่อต้านอย่างรุนแรง นี่คือเหตุผลที่นักวิทยาศาสตร์ทั่วโลกกำลังเร่งหาวิธี จำลองและผลิต “เลือดทองคำ” นี้ขึ้นมา

ศาสตราจารย์ Toye ยืนยันว่า “แอนติเจน Rh [กระตุ้น] การตอบสนองของภูมิคุ้มกันขนาดใหญ่ ดังนั้นหากคุณไม่มีมันเลย มันก็ไม่มีอะไรที่ร่างกายจะทำปฏิกิริยาต่อต้านในแง่ของ Rh เลย” และกล่าวเสริมว่า “ถ้าคุณเป็น Type O และ Rh null นั่นถือว่าค่อนข้างจะเป็นสากลจริง ๆ แต่ก็ยังมีกรุ๊ปเลือดอื่น ๆ ที่ต้องพิจารณาอยู่ดี”

ความหวังจากห้องปฏิบัติการ การสร้างเลือดทองคำด้วยพันธุกรรม

เมื่อเผชิญกับข้อจำกัดด้านการบริจาค (มีผู้บริจาค Rh null น้อยมาก) นักวิจัยจึงหันมาใช้เทคโนโลยีชีวภาพขั้นสูงเพื่อสร้างเลือดหายากในห้องปฏิบัติการ

1. การตัดต่อยีนเพื่อความเข้ากันได้ขั้นสูงสุด (Ultra-Compatible Blood)

ในปี 2018 Toye และทีมงานที่มหาวิทยาลัยบริสตอลได้ประสบความสำเร็จในการสร้างเลือด Rh null ในห้องปฏิบัติการ พวกเขาใช้วิธีการที่เรียกว่า Crispr-Cas9 ซึ่งเป็นเทคนิคการตัดต่อยีนที่แม่นยำสูง

• เป้าหมาย เขาใช้เซลล์ต้นแบบ (Cell Line) ของเม็ดเลือดแดงที่ยังไม่เจริญเต็มที่
• ปฏิบัติการ Crispr-Cas9 พวกเขาใช้เทคนิคนี้เพื่อ ลบยีน ที่เป็นรหัสสำหรับแอนติเจนของระบบกรุ๊ปเลือด 5 ระบบหลักที่ก่อให้เกิดความไม่เข้ากันในการถ่ายเลือดมากที่สุด ได้แก่ ABO, Rh, Kell, Duffy, และ GPB
• ผลลัพธ์ เซลล์เม็ดเลือดแดงที่ได้จะกลายเป็น “เซลล์ที่เข้ากันได้ขั้นสูงสุด” (Ultra-compatible cell) ซึ่งไม่เพียงแต่เข้ากันได้กับกรุ๊ปเลือดทั่วไปเท่านั้น แต่ยังรวมถึงกรุ๊ปเลือดหายากอย่าง Rh null และ Bombay phenotype (ซึ่งพบได้ใน 1 ใน 4 ล้านคน และไม่สามารถรับเลือด O, A, B, หรือ AB ได้เลย)

อย่างไรก็ตาม การใช้เทคนิคการตัดต่อยีนยังคงเป็นเรื่องที่มีการถกเถียงและอยู่ภายใต้กฎระเบียบที่เข้มงวดในหลายประเทศ การจะนำเลือดที่ผ่านการตัดต่อยีนมาใช้ทางคลินิกได้จริงนั้นยังต้องใช้เวลาอีกนาน เพื่อผ่านการทดลองทางคลินิกหลายรอบเพื่อยืนยันความปลอดภัยและประสิทธิภาพ

2. การสร้างธนาคารเลือดหายากแบบ “ไม่จำกัด”

เพื่อแก้ปัญหาเร่งด่วน Toye ได้ร่วมก่อตั้งบริษัท Scarlet Therapeutics โดยมีเป้าหมายในการเก็บตัวอย่างเลือดจากผู้บริจาคกรุ๊ปเลือดหายาก (รวมถึง Rh null) เพื่อนำมาสร้างเป็น “เซลล์ต้นแบบ” ที่สามารถ เพาะเลี้ยงในห้องปฏิบัติการ และผลิตเม็ดเลือดแดงได้อย่างต่อเนื่องและไม่จำกัด ซึ่งเลือดที่สร้างขึ้นในห้องแล็บนี้สามารถถูกแช่แข็งไว้สำหรับใช้ในกรณีฉุกเฉินสำหรับผู้ที่มีกรุ๊ปเลือดหายากเอง โดยไม่ต้องใช้การตัดต่อยีน

ศาสตราจารย์ Toye คาดหวังว่า “ถ้าเราทำได้โดยไม่ต้องตัดต่อยีนก็เยี่ยมเลย แต่การตัดต่อยีนก็เป็นทางเลือกหนึ่งในอนาคต” และกล่าวว่า “ส่วนหนึ่งที่เรากำลังทำคือการคัดเลือกผู้บริจาคอย่างรอบคอบ เพื่อให้แอนติเจนทั้งหมดของพวกเขาเข้ากันได้กับคนส่วนใหญ่มากที่สุด จากนั้นอาจจะต้องมีการตัดต่อยีนเพื่อให้เข้ากันได้กับทุกคนจริง ๆ”

3. การใช้เซลล์ต้นกำเนิดสำหรับการผลิตเลือดเฉพาะบุคคล

นักวิจัยอื่น ๆ ก็กำลังเร่งสร้างเลือด Rh null ในห้องปฏิบัติการเช่นกัน โดยอาศัยเทคโนโลยี เซลล์ต้นกำเนิด (Stem Cells)

• Induced Pluripotent Stem Cells (hiPSC): ในปี 2021 Gregory Denomme นักภูมิคุ้มกันวิทยาและทีมงานได้ใช้เทคโนโลยี Crispr-Cas9 สร้าง กรุ๊ปเลือดหายากที่ปรับแต่งเองได้ รวมถึง Rh null จากเซลล์ต้นกำเนิดแบบ hiPSC ซึ่งมีคุณสมบัติคล้ายเซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อนและสามารถพัฒนาไปเป็นเซลล์ชนิดใดก็ได้ในร่างกาย
• การเปลี่ยนกรุ๊ปเลือด: นักวิจัยที่มหาวิทยาลัยลาวาล แคนาดา ได้สกัด เซลล์ต้นกำเนิดเลือด จากผู้บริจาคกรุ๊ป A บวก แล้วใช้ Crispr-Cas9 ลบยีนรหัส A และ Rh ออก เพื่อผลิตเม็ดเลือดแดงที่ยังไม่เจริญเต็มที่ กรุ๊ป O Rh null ในขณะที่นักวิจัยในสเปนได้ใช้ Crispr-Cas9 เปลี่ยนเลือดจาก Rh null ที่เป็นกรุ๊ป A ให้กลายเป็นกรุ๊ป O เพื่อเพิ่มความสากล

อุปสรรคและความท้าทายสู่การใช้งานจริง

แม้ความก้าวหน้าเหล่านี้จะน่าประทับใจ แต่การสร้างเลือดเทียมที่ผลิตในห้องปฏิบัติการในระดับที่สามารถนำมาใช้กับผู้คนจำนวนมากได้นั้น ยังคงห่างไกลจากความเป็นจริง

1. การเจริญเติบโตและการเจริญเต็มที่ของเซลล์

ความยากลำบากประการหนึ่งคือการทำให้เซลล์ต้นกำเนิดเจริญเติบโตไปเป็น เม็ดเลือดแดงที่เจริญเต็มที่ ในร่างกาย เม็ดเลือดแดงถูกผลิตจากเซลล์ต้นกำเนิดในไขกระดูก ซึ่งสร้างสัญญาณที่ซับซ้อนเพื่อนำทางกระบวนการพัฒนา ซึ่งเป็นสิ่งที่ยากจะจำลองในห้องปฏิบัติการ

2. ปัญหาความเสถียรของเซลล์

Denomme ชี้ให้เห็นถึงปัญหาเพิ่มเติมว่า “เมื่อสร้าง Rh null หรือกรุ๊ปเลือด Null อื่น ๆ การเจริญเติบโตและการเจริญเต็มที่ของเม็ดเลือดแดงอาจถูกรบกวนได้” การขาดหายไปของยีนกรุ๊ปเลือดบางตัวอาจส่งผลให้ เยื่อหุ้มเซลล์สลายตัว หรือทำให้เกิด การผลิตเม็ดเลือดแดงในระดับเพาะเลี้ยงเซลล์ที่ไม่เพียงพอ

3. ต้นทุนและประสิทธิภาพ

ศาสตราจารย์ Toye ยังคงเป็นผู้นำในการทดลองทางคลินิกชื่อ RESTORE ซึ่งเป็นการทดสอบความปลอดภัยของการให้เม็ดเลือดแดงที่เพาะเลี้ยงในห้องปฏิบัติการแก่ผู้เข้าร่วมอาสาสมัครสุขภาพดีเป็นครั้งแรก แม้จะเป็นเลือดเทียมที่ไม่ได้ผ่านการตัดต่อยีน แต่ก็ใช้เวลาถึง 10 ปี ในการวิจัยจนถึงขั้นพร้อมทดสอบในมนุษย์

“ในขณะนี้ การเจาะเลือดจากแขนใครสักคนยังคงเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพและคุ้มค่ากว่ามาก และเรายังคงต้องการผู้บริจาคเลือดต่อไปในอนาคตอันใกล้” Toye สรุป

“แต่สำหรับผู้ที่มีกรุ๊ปเลือดหายาก ที่มีผู้บริจาคน้อยมากจริง ๆ หากเราสามารถผลิตเลือดเพิ่มให้พวกเขาได้ นั่นจะเป็นสิ่งที่น่าตื่นเต้นมาก” การสร้าง “เลือดทองคำ” ในห้องปฏิบัติการจึงเป็นความหวังที่ยิ่งใหญ่ที่สุดสำหรับผู้ป่วยกลุ่มเล็ก ๆ ที่ต้องอาศัยปาฏิหาริย์แห่งวิทยาศาสตร์เพื่อความอยู่รอด